一例疑似犬异烟肼中毒死亡的病例分析

    异烟肼在肝脏中乙酰化灭活，会引起肝脏损伤，同时异烟肼可以与体内的维生素 B6结合生成异烟腙从尿中排出，使脑内抑制性递质 γ-氨酪酸生成减少，引起中枢过度兴奋导致肢体颤抖、惊厥，引起癫痫，频繁抽搐、缺氧等加重脑水肿，最后引起呼吸衰竭、休克、心律失常发作。有文献报道对于犬来说还会引起急性横纹肌溶解和肌红蛋白尿，以及严重的肾小管坏死。

    病例情况:动物基本情况
    动物名字；丁丁    年龄；1y4m      性别；母     品种；中华田园犬      体重；17.4kg
    绝育；否
    主诉；昨天吃的大骨头，今天早上腹泻，呕吐，喘。
    临床检查；   体温；40℃      RR；45bpm     hr；168次/分      crt＞2s    触诊腹 紧张感

实验室检查

    血常规检查结果显示；该动物炎症     严重 脱水
    犬胰腺炎（异常）

    便常规显示；胃肠道菌群紊乱

    DR胸侧位

    Dr腹侧位

    DR腹腔正位
    Dr影响显示；未见明显异常

印诊；急性胰腺炎
    考虑该动物喘的原因有两种；第一胰腺炎腹部疼痛。第二体温高导致心率快可能是该动物严重脱水，心脏代偿所致
    第一天；遂按胰腺炎治疗补充液体2500ml后再次做血常规检查  HCT为53%
曲马多一天两次  一次1ml，急速喘息并未有所改善
    第二天；出现尿血  大小便失禁，但未见呕吐 稀便。

    生化显示肝脏损伤

    血气显示碱中毒
    继续治疗加用保肝加强锭
    晚上出现瘫痪站不起来

    又做相关检查
    CK    ast     尿检
    尿检  发现肌红蛋白尿。
    生化结果显示   AST和ck升高
    且AST＞ALT  并伴随ck  升高   为骨骼肌损伤 +肌红蛋白尿
    根据本指标分析 怀疑 为犬异烟肼中毒
    后注射维生素B6   71mg/kg  肌肉注射 
    静脉输注甘露纯
    用药后动物稍有缓解 第二天凌晨5点左右，动物状态急剧变差，。抢救无效死亡。

讨论
    一，该动物表现症状不明显，并未有明显怀疑中毒的警觉性。而是按照胰腺炎治疗。，延误了，动物的最佳时机导致动物死亡。
    二，对于异烟肼中毒病例接诊较少，经验匮乏，导致没有及时诊断。

知识拓展
    异烟肼，俗称INH，是一种抗结核的处方药，也可用于动物医疗中治疗某些分支杆菌或放线菌。异烟肼有针剂和片剂两种剂型，同时也会一些药物合剂中出现，例如利福平等。这种抗细菌前药阻断了分支杆菌细胞壁合成所需要的分支杆菌酸。异烟肼的毒性机制是耗尽了中枢神经系统的焦氧嘧啶，而焦氧是谷氨酸脱羧酶活性所必须的前体物质。异烟肼还能够降低大脑内抑制性神经递质氨基丁酸的水平。异烟肼在摄入1~2小时候血药浓度达到巅峰。吸收的药物扩散到机体所有的体液和细胞中，异烟肼是属于脂溶性较低的药物。异烟肼在肝脏中（乙酰化和脱水）后通过尿液排出。异烟肼的半衰期被认为是4小时，但如果过量摄入的情况下半衰期可能延长。经管异烟肼在很多物种中都是安全的，但该药物在犬上的安全性较低。异烟肼的LD50在犬体内约低至50mg/kg。这是因为犬缺乏乙酰化药物的能力，一片300mg的药片就能导致一只4.5KG的犬中毒。在犬上，如果每公斤摄入超过50毫克，会引起癫痫发作。
    临床症状和诊断异烟肼中毒患犬的临床症状
    异烟肼中毒能够导致中神经系统病症（例如，顽固性癫痫和昏迷），胃肠道病症（例如，多涎、呕吐、腹泻），酸碱紊乱（例如，代谢性酸中毒），高热（癫痫继发）和其它器官损伤（例如，心机损伤、继发性急性肾损伤或肝病）。
    严重反复发作的癫痫是异烟肼中毒病例中最常见的主诉之一。因为异烟肼不是一种常见的毒物，兽医必须知道其它毒物或者导致癫痫发作的鉴别诊断。
    在出现临床症状时，应该对患病动物进行鉴别诊断。在理想的情况下，应该进行的临床检查有：血常规，生化，急诊血气离子等。临床病症可能有血浓缩、代谢性酸中毒、低血糖（有长期癫痫发作引起）、肌红蛋白尿（由严重的癫痫发作引起）、肝酶升高（例如碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶）以及较少见的氮质血症。详细的了解进食历史，能够协助鉴别异烟肼中毒。

治疗和预后治疗药物
    想要第一时间完全的消除药物的毒性较难，这是因为异烟肼非常快的代谢速率导致（通常30分钟至2小时）。如果摄入异烟肼的动物还没有出现任何异常的临床症状，那么可以猜出立刻催吐的方法。但是如果已经出现临床症状例如抽搐等，是不能催吐的，因为可能导致吸入性肺炎。如果动物已经出现临床症状，但摄入的量非常大，可以麻醉后采取洗胃（气管插管保护肺）。
    对于异烟肼中毒，应及时给与吡多胺（维生素B6）。维生素B6被认为是异烟肼的中毒解毒剂，因为它是异烟肼的直接拮抗剂，可以迅速逆转临床症状。维生素B6的剂量应该与摄入的异烟肼等量。如果异烟肼的摄入量未知，可以使用71mg/kg的建议剂量。
    其他治疗包括抗癫痫治疗、液体治疗和支持性疗法。病患需要马上建立静脉通路。如果患病动物出现癫痫大发作，应该使用抗癫痫药物，直到可以给与维生素B6。但是在这种情况下，通常单独给予抗癫痫药物是没用的，需要给予维生素B6后才能得到控制。应该积极纠正酸碱紊乱，进行晶体液调节，加强尿液中异烟肼的排除，帮助恢复患病动物的全身灌注，并减少有肌红蛋白尿引起的急性肾损伤。其它治疗包括体温的调节、血糖和生化的检测，以及给与必要的辅助治疗。肝酶需要在开始治疗的3~5天后复查。
    总的来说，如果能够及时给与维生素B6，异烟肼的中毒预后尚可。虽然这种人类的药物不属于犬常见中毒药物，但却有一定的致死率。对治疗无效或者已经发生非常明显的神经症状的犬，预后较差。
    总结 兽医应该要注意异烟肼的毒副作用。如果怀疑异烟肼中毒需要立刻就诊。及时的催吐，给与维生素B6，同时配合积极的辅助治疗是治愈的必要条件。