SDMA对犬猫肾病诊断和管理方案的影响

前言
    IDEXX SDMATM检测自2015年7月面世以来，全球共有15,000多家兽医诊所向爱德士参考实验室送检超过500万份血液样本，以进行SDMA*检测。就目前在犬猫的对照研究来看，SDMA是比肌酐更加可靠的肾脏功能生物标记物，1,2,3并已经被纳入到国际肾病研究协会（IRIS）慢性肾病（CKD）的分级指南中。4从送检给爱德士参考实验室的样本所得的检测结果来看，IDEXX SDMATM检测有力的支持了临床兽医对犬猫早期肾脏疾病的诊断，确诊的病例数量较传统方法提高2倍以上。意料之中的是，随着宠物年龄的增长，IDEXX SDMATM结果升高的病例数量也随之增加，表明随着犬猫的年龄增长，他们罹患慢性肾病的可能性也有所增加。

IDEXX SDMATM检测数据表明肾脏疾病的发生率是之前报道的2倍
    CKD是一种常见的犬猫疾病。之前的报道认为有1/3的猫和1/10的犬在一生中可能会罹患肾脏疾病。6,7然而，这些研究均采用氮质血症作为肾脏疾病的诊断依据，这很有可能会漏诊非氮质血症但患有肾脏疾病的犬猫，特别是患有IRIS CKD分级为1级和2级的动物。最新的一项研究发现，猫CKD患病率甚至远高于之前的研究结果，在全年龄段中约有50%，在超过15岁的猫中有80.9%诊断患有CKD。在本次北卡罗来纳州立大学开展的研究中，猫CKD的诊断基于全血细胞计数（CBC）、血清生化、尿液分析及对肾脏退行性变化和大小的X线评估。然后根据IRIS CKD分级指南对诊断结果进行分级。大部分猫（＞90%）的肾脏疾病达到IRIS CKD分级参考中的1级或2级。这充分说明，到目前为止CKD发生率仍然被低估。
    现在，IDEXX SDMATM检测为兽医从业人员提供了一个在氮质血症发生前即可诊断CKD的好方法。目前，爱德士拥有关于肾脏疾病流行病学最大的数据库之一。
    仅在美国，我们就已经获得超过400万份包含所有年龄和品种犬猫的检测结果。图1显示，有11%的猫和6%的犬†肌酐水平超过参考范围。然而，有另外17%的猫和7%的犬存在SDMA检测结果升高，肌酐指标却表现正常。很多研究已经证明，因为SDMA可以更早的发现肾脏疾病，所以SDMA可以在肌酐指标正常的情况下检测出肾脏疾病。1,2,3并且SDMA不会受到肌肉量的负面影响。9,10
这些研究表明，使用IDEXX SDMATM检测，可有力的帮助临床兽医对犬猫早期肾脏疾病的诊断，犬猫肾脏疾病确诊数量较传统方法分别提高2.5倍和2.2倍以上。

随着宠物年龄的增长，IDEXX SDMATM检测结果升高的病例数量也随之增加
    CKD的发生率随年龄增长而升高早已被大家所认可。从图2和3可以清晰看出，随着宠物年龄增长，SDMA结果升高的数量也更多（完整数据请查阅附表）。5这些新数据有力的佐证了老龄动物肾脏疾病患病率比原先报道的数据高很多，也进一步表明了肾脏疾病患病率与年龄之间的关系。

SDMA结果的进一步分析

SDMA升高而肌酐正常的结果分析
    SDMA是动物更加可靠的肾脏功能指标。在犬猫CKD中，SDMA升高较肌酐更早。1,2,3 并且与肌酐不同的是，SDMA不会受到肌肉量的影响。9,10 因此，瘦弱的患有CKD的老龄动物，其肌酐可能正常。如果不进行SDMA检测，很有可能会忽视肾脏疾病的存在。对于SDMA升高而肌酐浓度正常的动物，很有可能存在早期CKD。但是，CKD是一种不可逆性疾病。SDMA升高而肌酐浓度正常也可能在发生可逆性肾损伤的动物中见到，如查出潜在原因并给予治疗或动物自然康复时。例如肾盂肾炎和继发于感染（例如钩端螺旋体病）或药物治疗（例如非甾体类消炎药）的急性肾损伤。

肌酐升高而SDMA正常的结果分析
    当肌酐升高而SDMA正常时，人们会怀疑是不是SDMA的准确性出现了问题。鉴于SDMA已经被证实是更为可靠的肾脏功能生物标记物，因此，这种疑问是可以理解的。总体而言，这种结果的发生率极低，仅在1%的猫样本和1%的犬样本中出现。目前还在研究出现这一情况的原因。我们通过数据分析得出的造成该结果的可能原因如下：

试验和生物差异：
    最常见的原因是SDMA和/或肌酐处于或超过参考范围的上限。由于SDMA升高常早于肌酐，因此存在生物和试验差异造成肌酐升高而SDMA正常的罕见结果。SDMA和肌酐检测结果很可能会随着重复检测而趋于一致。

品种影响：
    肌酐正常参考范围是建立在一个种群的基础上的。灰猎犬和大白熊两个品种的肌酐浓度往往高于其他品种，时常会出现肌酐浓度高出参考范围而SDMA浓度正常的情况。有关灰猎犬SDMA的进一步研究正在进行中。

肌肉影响：
    肌酐会受到肌肉量的影响，而SDMA不会。在肌肉非常强健的犬中，可能出现肌酐浓度超过参考范围而SDMA浓度仍然保持正常的情况。

样本质量：
    严重溶血可能会人为的降低IDEXX SDMATM检测的结果。推荐进行非溶血样本的重复检测，以获得更加准确的检测结果。

幼犬和幼猫的SDMA
    在幼犬中，SDMA参考范围（0–16 µg/dL）会较成年犬参考范围（0–14 µg/dL）略高。图3显示96%的幼犬SDMA检测结果处于其参考范围内。大部分幼犬（90%）的SDMA检测结果会处于成年犬的参考范围内，另外有6%的幼犬SDMA结果处于扩展的幼犬参考范围内。
    幼猫SDMA的参考范围正在研究中，同样，幼猫参考范围的上限可能也会较成年猫略高。图2和附表数据显示87%的幼猫SDMA检测结果处于成年猫参考范围内（0–14 µg/dL），有6%的幼猫SDMA结果超过该参考范围（15 或 16 µg/dL）。SDMA结果出现轻微的升高应结合其他检查结果进行判读，并应监测其是否会逐渐恢复正常或持续升高。
    目前，仍不太清楚幼犬和幼猫出现SDMA浓度轻微升高的原因，但是在生长动物体内，生理性因素导致的蛋白质精氨酸甲基化，如信号转导、mRNA剪接、转录调控、DNA修复和蛋白质移位等，在生长发育的动物体内可能更多。而当甲基化蛋白出现降解时，会导致SDMA浓度上升。

肾前性和肾后性氮质血症中的SDMA结果
    SDMA是一种肾脏功能生物标记物，已被证实与肾小球滤过率（GFR）具有很好的相关性。因此，可以预计在肾前性和肾后性氮质血症动物出现肾小球滤过率（GFR）下降时，SDMA会继发升高。而这些条件对SDMA和肌酐浓度的影响是否存在不同情况，目前正在研究之中。

总结
    通过使用IDEXX SDMATM检测，兽医可以更好地评估肾脏疾病的发生，能够诊断出来的患病犬猫的数量是传统方法的2倍以上。SDMA升高通常会比肌酐更早出现，并且作为患有早期CKD动物的另一种诊断工具，已经获得了IRIS和其他肾病专家的认可。CKD的早期诊断为疾病早期干预和更有效的处置创造了条件。这也为提高宠物生活质量和延缓疾病进展产生积极作用，它可能为患有CKD的宠物延长数月甚至数年的生命。

附录

N:N SDMA和肌酐均在参考范围内
N:A SDMA在参考范围内，肌酐超出参考范围
A:N SDMA超出参考范围，肌酐在参考范围内
A:A SDMA和肌酐均超出参考范围
成年犬和猫SDMA参考范围： 0–14 µg/dL
幼犬SDMA参考范围：0–16 µg/dL
犬肌酐参考范围：0.5–1.5 mg/dL
猫肌酐参考范围：0.9–2.5 mg/dL

注释
*对称性二甲基精氨酸
† 2015年7月至2016年7月美国汇总的生化结果；猫样本n=1,107,146，犬样本n=2,524,031。
‡ 犬猫中大部分肌酐升高的样本同时存在IDEXX SDMATM检测结果高于参考范围；肌酐升高而IDEXX
SDMATM检测结果正常的情况仅在提交样本中的1%的猫样本和1%的犬样本中出现。参见本文中“肌酐升高而SDMA正常的结果分析”章节的讨论。
§ IDEXX SDMATM检测结果单位µg/dL。

参考文献
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