犬猫急性胰腺炎（一）——病因学和发病机理

病因学和发病机理
近几年随着胰蛋白酶遗传性突变的发现（该突变易导致胰腺炎），人们对人类急性胰腺炎的病理生理学的认识也在逐渐增加。人们相信犬猫胰腺炎的病理生理学与人的相似。作为胰蛋白酶原自激活增加和/或过早激活的胰蛋白酶的自我降解减少的结果，在所有病例最终的共同途径为胰蛋白酶原在胰腺的不恰当过早激活。胰蛋白酶是胰腺分泌的主要蛋白酶，在腺泡细胞的不恰当过早激活，显然将导致自体消化和严重的炎症，因此必然存在预防过早激活的保护机制。胰蛋白酶以未活化的前体胰蛋白酶原形式储存在胰腺腺泡的酶原颗粒中。正常情况下在颗粒里最多有10%的胰蛋白酶原会逐渐自我激活，但是又在胰蛋白酶分子或共分离保护分子（胰腺分泌型胰蛋白酶抑制剂，（PSTI），也叫Kazal 1型丝氨酸蛋白酶抑制剂或SPINK1）的作用下被灭活。在胰腺炎易感人群，胰蛋白酶原和/或PSTI基因的突变，使得其可耐受水解，在某些犬也极有可能会发生这种变异。犬关于急性胰腺炎易感基因的研究都集中在迷你雪纳瑞。最初的研究表明在该品种的胰腺炎患犬的阳离子胰蛋白酶原基因没有发生突变，但是有发现证实SPINK1基因存在变异（Bishop et al, 2004,2010）。然而，最近的一项研究质疑该项发现的意义，因为在患/未患胰腺炎的迷你型和标准型雪纳瑞均发现有SPINK1突变（Furrow et al,2012）。
    在犬还需要更多的研究来阐明基因突变在胰腺炎中所起的作用。如果太多的胰蛋白酶在胰腺里自我激活，保护机制不堪重负，通过活化的胰蛋白酶激活更多的胰蛋白酶和其他酶类，从而发生一系列连锁反应。这会导致胰腺的自体消化、炎症和胰周脂肪坏死，进而引起局部或更大范围的无菌性腹膜炎。即使是在最轻微的胰腺炎病例也会有一个相关的全身性炎症反应（SIR）。许多其他器官也被累及，并且在最严重的病例会出现多器官衰竭（MOF）和弥漫性血管内凝血（DIC）。循环蛋白酶抑制剂α1-抗胰蛋白酶（α1-蛋白酶抑制剂）和α-巨球蛋白在清除循环中的胰蛋白酶和其他蛋白酶时发挥作用。这些蛋白酶抑制剂是饱和的，因为过量的循环蛋白酶抑制剂有助于对抗全身炎症，但是广泛性的中性粒细胞的激活以及细胞因子的释放可能是SIR的主要原因。前面已经阐述了急性胰腺炎在犬猫的最终共同途径，但是该病的潜在原因还不清楚。胰腺炎在犬似乎具有强烈的品种特异性，所以遗传可能是致病因素之一。许多先前在犬报道过的假定原因对基因易感犬而言，极可能是胰腺炎的触发因素。