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犬胰腺外分泌功能不全病例报告
宠物医师 更新时间:2020/4/15

一例犬胰腺外分泌功能不全病例报告

1. 病例简介
    柯基,2岁,雌性,未绝育,7kg,定时免疫及驱虫

2. 病史
    2015年12月产一窝小狗,三个月后开始出现排便问题,此后半年长期腹泻,粪便中带黄色脂滴,粪便量增加;换低敏处方粮后,由油性水泻变为喷射状水泻;食欲旺盛,偶尔食粪,无呕吐,半年内体重由12kg变为7kg。
    2016年10月07日,来院时,体格消瘦,BCS1/5;精神良好;水合状态良好;被毛完整,稍粗乱。

3. 实验室检查
    在就诊当天进行了血常规检查(CBC)、血气检查、生化检查以及粪便检查。CBC检查结果正常,白细胞人工分类正常;血气检查结果显示酸碱度PH(7.334,参考范围7.35~7.45)、碱剩余BE(-6 mmol/L,参考范围0~6 mmol/L)略有下降,但还处于代偿范围内;生化检查结果显示甘油三酯TG(0.18 mmol/L,参考范围0.2~1.7 mmol/L)、球蛋白GLO(23.95 g/L,参考范围25~45 g/L)轻微降低,无显著诊断意义;粪便检查包括常规镜检、胰蛋白酶试验、漂浮试验和沉淀试验,常规镜检发现每个高倍镜视野有8~10个脂滴,胰蛋白酶试验结果为阳性,漂浮试验和沉淀试验均未见虫卵,排除了寄生虫感染的可能。

4. 影像学检查
    腹腔超声提示结肠内稀便,其他内脏形态结构均未见明显异常。

5. 诊断与治疗
    根据实验室检查和超声检查,初步诊断为消化不良,当天住院治疗,换饲肠道低脂易消化处方粮缓解症状,每餐添加胰酶制剂帮助消化,使用抗敏速调节肠道菌群平衡。同时采血分离血清送检胰腺外分泌功能。10月18日,检查如表1显示,胰蛋白酶样免疫反应性(TLI)结果及维生素B12浓度显著降低,叶酸浓度处于参考范围内,从而最终确诊该犬患有胰腺外分泌功能不全,并发维生素B12缺乏。随后在治疗方案中补充维生素B12(支/每周),持续两个月。

6. 后续跟进
    该犬住院6天后粪便开始成形,出院后坚持使用胰酶制剂,症状控制良好,一旦停药即刻出现腹泻。2017年6月21日,体重为11.8kg。

7. 讨论
    胰腺外分泌功能不全(Exocrine Pancreatic Insufficiency,EPI)是犬相对较少见胰腺疾病,目前认为犬EPI主要发病原因是遗传性或特发性胰腺腺泡萎缩(Pancreatic Acinar Atrophy,PAA),也有研究表明末期慢性胰腺炎也是犬EPI发病的重要原因,而犬EPI继发于胰腺癌比较罕见。
    EPI与其他胰腺疾病一样,一般临床表现为非特异性特征,如呕吐、腹泻、多食、体重下降等。但我们可以把脂肪消化不良性脂肪泻和体重下降看成EPI的主要特征,因为胰腺是脂肪酶唯一显著的来源。犬EPI最常见于德牧(50~70%),其次是苏牧、松狮和骑士查理王猎犬,一般发病于1~4岁。
胰腺有内分泌部和外分泌部,外分泌部主要由腺泡执行分泌功能。PAA是胰腺腺泡细胞选择性破坏过程。当超过90%胰腺腺泡发生萎缩时,腺泡组织的缺失导致胰腺消化酶分泌不足,从而患犬会出现营养消化不良的临床症状,该过程不影响内分泌功能。
    PAA根据胰腺腺泡萎缩程度分为亚临床阶段和临床阶段。在亚临床阶段,只有部分胰腺腺泡发生萎缩,剩余腺泡有能力阻止临床症状的出现。亚临床阶段胰腺形态学检查发现胰腺器官明显变小,组织病理学结果表明PAA是自身免疫性疾病过程,表现出淋巴细胞逐步浸润到腺泡实质。随着组织破坏,结果演变成典型的临床阶段PAA。在临床阶段,胰腺腺泡严重萎缩,临床上表现出消化不良。此时胰腺形态薄而透明,难以辨别正常胰腺结构,组织病理学结果发现没有正常腺泡组织,炎症可能存在,但不像亚临床阶段那么突出,内分泌部通常保存完好。PAA免疫学研究发现腺泡组织破坏主要有细胞免疫机制主导。自身免疫疾病往往是多因素的,如遗传易感性、环境因素、免疫异常等,目前还没有证据证明PAA发病与这些因素有关。
    由于抗菌因子的减少,70%EPI患犬会发生小肠菌群过度增殖。大部分EPI患犬缺乏维生素B12,原因是内因子分泌的减少导致维生素B12吸收不良。
    EPI患犬CBC、血清生化、尿常规及影像学检查结果往往是正常的。目前认为诊断犬EPI唯一的选择是胰蛋白酶样免疫反应(Trypsin-like Immunoreactivity,TLI),是特异性和敏感性最高的方法,然而仍有一些因素影响TLI结果的判读,如表2所示。血清TLI浓度低(<2.5µg/L
)时,非德牧老年犬需要多次检测,因为患胰腺疾病的狗可能偶尔会出现一次低TLI浓度。继发于末期慢性胰腺炎的犬EPI,在炎症期间检测TLI,其浓度可能暂时性或间歇性上升到正常范围或高于正常范围。因为EPI会降低TLI浓度,而胰腺炎相反会使TLI升高,二者会互相干扰检测结果。所以怀疑慢性胰腺炎继发EPI时,需要在胰腺炎症状消失后重复检测TLI浓度。或者可以检测粪便胰弹性蛋白酶来辅助诊断。


    粪便检查很少用于诊断EPI,因为跟血清学检查相比,粪便检查的敏感性和特异性很低。粪便常规镜检和胰蛋白酶试验已经被cTLI检测取代。对于继发于慢性胰腺炎或胰管堵塞EPI患犬,胰弹性蛋白酶检测有一定诊断意义,尤其在重复三次试验以后,其敏感性和特异性大大提高。
    如前文所提到那样,大部分EPI患犬由于内因子缺乏导致维生素B12吸收不良,所以检测血清维生素B12浓度很有必要。当血清叶酸浓度升高时,提示EPI患犬并发小肠菌群过度增殖,但敏感性和特异性很低。叶酸浓度降低时,不需要补充。
    亚临床EPI患犬无临床症状时不需要治疗。临床EPI患犬需要终身服用胰酶制剂。不同加工方式对胰酶制剂效果有很大影响,肠衣包裹胰酶制剂能很大程度提升药效。若经济能力无法支持长期胰酶制剂治疗时,未加工的胰腺也是个不错的选择,但要考虑不同国家的法律是否允许买卖生胰腺。当EPI患犬发生菌群紊乱时,可以服用抗生素治疗,泰乐菌素在欧洲国家被广泛使用于EPI患犬菌群紊乱。当维生素B12浓度降低时,需要及时补充(0.02mg/kg IM,每2至4周),直至恢复正常。低脂易消化食物对临床症状控制有很大帮助,但目前认为提升患犬体重同样重要,所以除了并发胰腺炎EPI患犬需要控制脂肪摄入以外,高品质标准日粮混合胰酶制剂是最佳选择。
    EPI患犬预后良好,往往能存活超过五年。

参考文献
1.Westermarck E, Wiberg M. Exocrine Pancreatic Insufficiency in the Dog:
Historical Background, Diagnosis, and Treatment[J]. Topics in Companion Animal
Medicine, 2012, 27(3):96-103.
2.Kristiina Ruotsalo, DVM, DVSc, Dip ACVP & Margo S. Tant BSc, DVM,
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3.Nelson RW, Couto CG (2014) Small Animal Internal Medicine, 5ª Ed, Mosby
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4.Stockham S L, Scott M A, Stockham S L, et al. Fundamentals of veterinary
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5.Wiberg M E, Saari S A, Westermarck E. Exocrine pancreatic atrophy in German
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