犬泌尿道近平滑念珠菌感染的诊治

    念珠菌病是较为常见的一种真菌感染，感染发生在浅表部位时引起皮肤黏膜念珠菌病，当免疫功能受抑制或者长期使用抗生素时，念珠菌可引起皮下及系统性的感染。

摘要：
    念珠菌是人畜浅表部位的常见病原，当机体免疫功能受抑制或者长期使用抗生素时，念珠菌可引起皮下及系统性的感染。为对一例急性肾损伤恢复期继发膀胱炎并出现发烧的病例进行诊断，通过临床检查、B超、尿液培养和菌落计数，结果确诊为泌尿道近平滑念珠菌的感染，经口服伊曲康唑治疗后，患犬恢复良好。

关键词：
    犬；泌尿道；近平滑念珠菌；诊治
    中图分类号：S856.59     
    念珠菌属病原真菌包括白色念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌等，在国外，近平滑念珠菌作为一种较为常见的人畜共患病病源菌在人类和动物都有致病报道，这几年感染的比例有所升高[1,2]。国外对健康犬带菌情况的调查显示，近平滑念珠菌的健康带菌率是念珠菌属的第2位，并对常见的抗真菌药物有一定的耐药性[3]，近平滑念珠菌可以引起犬中耳炎和皮肤病等[4]。念珠菌病是较为常见的一种真菌感染，感染发生在浅表部位时引起皮肤黏膜念珠菌病，当免疫功能受抑制或者长期使用抗生素时，念珠菌可引起皮下及系统性的感染。笔者接诊了1例因急性肾损伤恢复期继发膀胱炎的病例，通过临床检查和实验室检查确诊为泌尿道近平滑念珠菌感染，经治疗后康复。

1 基本信息
    2岁雄性边境牧羊犬，呕吐3天，水样腹泻，不食，无尿，精神萎靡，到某院就诊诊断为急性肾功能损伤，通过抗菌消炎、补液扩充血容量、纠正水电解质平衡和酸碱紊乱，经20天治疗后精神好转，饮食、大便正常，小便量多，肾功能好转，但伴有发烧。

2 临床检查

2.1 一般检查   
    患犬精神一般，体温39.8 ℃，呼吸25次/min，心率105次/min，可视黏膜稍白，口腔2处轻度溃疡，未见明显脱水，皮包处少量脓液，阴茎未见明显肿胀。

2.2 血液常规检查
    前肢头静脉采血，1 mL EDTA抗凝血，采用ProCyte Dx全自动血细胞分析仪进行检查。结果显示红细胞总数为4.59×1012·L-1，红细胞压积为25.9%，血红蛋白为9.6 g·dL-1，都较正常值稍微偏低，其余指标基本正常，提示该犬有轻度贫血。

2.3 血液生化检查
    前肢头静脉采血，3 mL，肝素锂抗凝，离心后分离血浆，采用VetTest生化分析仪进行检查。由于该犬患有急性肾损伤，并经过20天的治疗，症状有好转，所以只做了肾功能检查。结果显示血尿素氮为49 mg·dL-1，血肌酐为4.2 mg·dL-1，血白蛋白为1.9 g·dL-1，提示该犬肾功能尚未完全恢复，伴有低蛋白血症。

2.4 膀胱B超检查   
    膀胱轻度充盈，内可见少量絮状中等回声，，壁欠光滑，壁厚约0.8cm，提示有膀胱炎（图1）。

    图1  膀胱B超检查

2.5 尿液常规检查
    生理盐水清洗包皮和阴茎，自主排尿，取中段尿100ml，尿液呈淡黄色，透明，尿常规结果见表1；尿沉渣检查未见明显结晶，可见大量真菌菌丝（图2）；尿液样本送浙江大学附属第一医院检验科进行尿液培养、菌落计数结果为近平滑念珠菌>106 CFU/L（图3）
    表1 尿液检查结果

    尿常规结果提示：存在大量白细胞和少量红细胞。

    图2  尿沉渣检查

    图3  尿液培养、菌落计数

3 诊断
    根据尿液常规检查和尿培养结果，结合临床体温升高，诊断为泌尿道近平滑念珠菌感染。

4 治疗
    继续输液治疗肾损伤，停止使用抗生素，伊曲康唑胶囊按照10 mg/kg口服，每天1次，连续服用2周。体温恢复正常，饮食和精神状况良好，尿液检查未见明显红细胞、白细胞和近平滑念珠菌。继续口服伊曲康唑胶囊1周，再次复查尿液均正常。

5 讨论
    在念珠菌属中，近平滑念珠菌是毒力较强的菌种之一，可以感染表皮甲板，也可以引起深部感染[5]。然而念珠菌作为条件致病性真菌，造成感染的机会并不大。在泌尿和生殖系统会常见念珠菌，但能引起发病而出现临床症状如发烧、尿淋漓和血尿等，常需要多种的诱因存在。诱因分为体内和体外两种情况，体内的诱因多为引起机体抵抗力下降的各种疾病，如白血病、肿瘤、糖尿病及维生素严重缺乏等，体外因素多为长期大量使用抗生素和免疫抑制剂类药物所致[6]。本病例中患犬因急性肾损伤引起机体抵抗力下降，又进行20天的抗生素治疗，可能导致念珠菌致病，引起患犬发烧。此外患犬就诊时检查出为急性肾损伤，由于没有做肾脏活检，具体的病因不明确，也有可能是念珠菌引起的急性肾损伤。
    人医临床对念珠菌尿的诊断标准为中断尿中念珠菌菌落计数>106
CFU/L，连续两次标本阳性，以排除尿液污染，常表现症状为发热、尿频和血尿等[7]，在兽医临床上目前还没有对念珠菌尿的诊断标准，所以此次的诊断是参照人医的标准。念珠菌尿的治疗药物推荐使用氟康唑 , 对于氟康唑耐药的 , 尤其近平滑念珠菌可考虑使用两性霉素B[8] 。但是由于患犬的肾功能损伤，未使用经肾代谢的氟康唑，而是给予伊曲康唑胶囊口服，连续使用两周后体温正常，饮食正常，复查尿液，尿中念珠菌转为阴性，复查血尿素氮、血肌酐和血磷值正常，再给药一周巩固疗效。此外在本病例的治疗中，除了治疗念珠菌外，立即停用抗生素以消除诱导病因。

参考文献:
    [1] Poikonen E, Lyytikainen O, Anttila V J, et al. Nosocomial candidaemia in a Finnish tertiary care centre during 1987-2004 [J]. Scand J Infect Di s, 2009, 1: 1-7 .
    [2] 王晓佳, 杨金福, 岳华, 等. 一株犬源近平滑念珠菌的分子鉴定及部分生物学特性试验[J]. 动物医学进展, 2010, 31(4): 60-64.
    [3] Brito E H, Fontenelle R O, Brilhante R S,et al. The anatomical distribution and antimicrobial susceptibility of yeast species isolated from healthy dogs
    [J]. Vet J, 2008, 22.
    [5] 吕宏, 黄土林, 朱红梅. 近平滑念珠菌引起真菌性膝关节炎: 病例报告及文献回顾[J]. 中国真菌学杂志, 2014, 9(3): 147-154.
    [6] 金艺鹏, 林德贵. 犬下泌尿道深红酵母菌感染[J]. 中国兽医杂志, 2004, 40(5): 38.
    [7] 朱利平. 念珠菌尿诊治新进展[J]. 中国实用内科杂志, 2010, 30(3): 279-281.
    [8] Pintoe A T, Costade O S, Silva D A, et al. Dynamics of in vitro acquisition of resistance by Candida parapsilosis to different azoles [J]. FEMS Yeast Res, 2009, 9(4): 626-633.